CFW Newsletter - A Possible Anti Pseudomonas Aeruginosa Conjugate Vaccine

Dra. Anna Rüdeberg,
Conselheira medica do CFW,
Departamento de Pediatria da
Universidade de Berne, Suíça

Infecções pulmonárias crônicas causadas por Pseudomonas Aeruginosa continuam sendo a causa principal de doenças pulmonárias em pacientes que sofrem de cistite fibrose. A infecção leva à aceleração da doença pulmonária, combinada à deterioração das funções pulmonares. Durante os dez últimos anos, intervenções rigorosas e realizadas no início do tratamento tiveram como base antibióticos — administrados oralmente, por injeção ou inalação — que resultaram na melhora das funções pulmonares, reduzindo a inflamação local dos pulmões e, às vezes, eliminando a presença de Pseudomonas Aeruginosa dos pulmões de pacientes com cistite fibrose, pelo menos durante um certo tempo.

Apesar desse sucesso terapêutico – e não obstante as alterações importantes que foram feitas na higiene preventiva e as novas regras criadas para evitar a contaminação nos centros de tratamento da cistite fibrose —, durante encontros e reuniões de pacientes manifestando ou não a infecção por Pseudomonas aeruginosa, foi observado um grande interesse no desenvolvimento de vacinas para a prevenção das infecções pulmonárias por P. aeruginosa.

A fim de proporcionar uma boa resposta imunológica, o que vem sendo disponibilizado por outras vacinas contra infecções bacterianas como a difteria e o tétano, grande parte das células da Pseudomonas aeruginosa tem sido identificadas como candidatas em potencial para a produção de uma vacina efetiva. As proteínas encontradas na membrana exterior — conhecidas por OMP (outer membrane proteins) e comumente chamadas de “cabelinhos” ou “pêlos” — na parte protéica usada para a locomoção do corpo, o flagelo e, mais recentemente, no transporte de proteínas relacionadas às ações secretivas da P. aerugiosa são de interesse peculiar.

Todas as proteínas citadas, e que têm potencial para serem eficientes no estímulo de anticorpos para a vacina, ainda estão servindo de objeto de estudos preliminares.

Outro provável ponto de partida para a vacina é o elemento da superfície da P. aeruginosa, que é chamado de lipopoliosacarídeo (lipo = gordura, poli = múltipla, sacarina = açúcar), ou LPS. Esse elemento é conhecido por estimular a grande afinidade de anticorpos que protegem o pulmão contra tal superfície da P. aeruginosa. “Grande afinidade”, nesse caso, significa que há grande atração entre as LPS e os anticorpos recentemente estimulados e que provavelmente serão capazes de destruir a bactéria (figura 1).

Com o objetivo de alcançar a indução dessa grande afinidade entre os anticorpos (os altamente eficientes), um grupo da empresa Berna Biotech Ltd, da cidade de Berne, na Suíça, e o Centro da Cistite Fibrose do Departamento de Pediatria da Universidade de Berne iniciaram um teste clínico em pacientes que manifestavam a cistite fibrose em 1989. As avaliações dos resultados colhidos um, três e quatro anos mais tarde apresentaram a vacina como um método seguro e capaz de estimular uma boa resposta em contagem de anticorpos; em outras palavras, a vacina usada no teste produziu uma boa reação imunológica nos pacientes sofrendo de cistite fibrose que se submeteram ao tratamento.

Sendo a primeira vacina do mundo contra infecções pulmonares causadas pela P. aeruginosa, esse desenvolvimento pode significar um grande avanço na terapia anti-infecciosa da cistite fibrose. Infelizmente, o sucesso da vacina não significará que estaremos para sempre livres dessa infecção bacterial resistente e devastadora. Na melhor das hipóteses, a vacina será um complemento à estratégia clássica de prevenção contra a cistite fibrose pulmonar, representada pela inalação de medicamentos de dilatação dos brônquios aliados à fisioterapia peitoral e à expectoração (de duas a três vezes ao dia) e, se necessário, combinados à inalação de DNASE e/ou antibióticos (tobramycin). Sem esses pre-requisitos, a vacina por si só não poderá alcançar o melhor resultado para pacientes com cistite fibrose.

O uso da vacina contra cistite fibrose em pacientes que não apresentam a infecção por P. aeruginosa e o período certo para seu uso a fim de ampliar os resultados da vacina são fatores que ainda deverão ser estudados. Essas questões não serão resolvidas antes do final do estudo multi-centralizado que ainda está em andamento e que, esperamos, terá seu resultado divulgado em 2006.

Fig. 1.

Fig. 2.