Marqueurs génétiques d’une densité minérale osseuse diminuée chez les patients souffrant de mucoviscidose

L’espérance de vie moyenne des personnes atteintes de mucoviscidose a considérablement augmenté au cours des dernières décennies. De ce fait, de nouvelles complications non respiratoires telles que des maladies hépatiques, le diabète et la stérilité masculine se manifestent et deviennent cliniquement importantes pour ces patients. L’un de ces problèmes est la faible densité minérale osseuse (BMD = bone mineral density), qui a été rapportée pour la première fois chez les patients atteints de mucoviscidose en 1979. À présent, la dégradation de la qualité et de la masse osseuse représente un problème majeur chez les adolescents et les adultes atteints de cette maladie.


Densité minérale osseuse diminuée chez les patients atteints de mucoviscidose

Selon des études, 69 % des patients atteints de mucoviscidose souffrent d’une perte osseuse accrue et d’une formation osseuse diminuée (ostéopénie) et dans 57 % des cas, on observe une perte osseuse grave. La pathogénie de la faible BMD chez ces patients n’est pas encore bien connue. Selon des études détaillées portant sur la manière dont les os grandissent et se reforment, ainsi que sur les cellules et les éléments nutritifs qui sont impliqués dans le renouvellement des cellules osseuses, tant une formation osseuse réduite qu’une résorption osseuse accélérée jouent un rôle important dans la maladie osseuse liée à la mucoviscidose. Des études sur la BMD chez les patients atteints de mucoviscidose montrent une augmentation des maladies osseuses avec l’âge et avec la gravité des maladies pulmonaires. L’insuffisance pancréatique observée chez près de 80 % des patients atteints de mucoviscidose peut entraîner de faibles taux de calcium, de lipides essentiels et de vitamine D et donc un appauvrissement des facteurs indispensables pour la croissance et le remodelage des os. Les troubles de la formation osseuse des personnes atteintes de mucoviscidose peuvent également être dus à des infections pulmonaires chroniques, au diabète, à une activité physique réduite, à un retard pubertaire ou à des traitements aux stéroïdes ou aux antibiotiques.

On a remarqué que certains jeunes enfants atteints de mucoviscidose ont une densité minérale osseuse plus faible que leurs semblables sains dans les premières années de leur vie. Il est également prouvé que les patients atteints de mucoviscidose porteurs de la mutation F508del sur le gène CFTR présentent aussi une densité minérale osseuse inférieure à celle des autres patients porteurs de mutations différentes. Le mécanisme d’action de cet effet n’est pas compris, mais ces faits suggèrent que des facteurs génétiques influencent la densité minérale osseuse des patients atteints de mucoviscidose. Deux questions restent sans réponse : le gène CFTR est-il exprimé à la surface des ostéoblastes (cellules responsables de la synthèse de tissu osseux) ou des ostéoclastes (cellules responsables de la résorption du tissu osseux), et quel est le rôle joué par la mutation F508del sur l’activité de ces cellules.


Terrain génétique de la densité minérale osseuse diminuée