Marcadores Genéticos de Densidade Mineral Óssea Reduzida em Pacientes Portadores de Fibrose Cística

A expectativa de vida média de portadores de fibrose cística aumentou significativamente nas últimas décadas. Como resultado, novas complicações não-respiratórias, como doenças do fígado, diabetes e infertilidade masculina apareceram e se tornaram clinicamente importantes para esses pacientes. Um destes problemas é a baixa densidade mineral óssea (DMO) em pacientes com fibrose cística (FC), relatada pela primeira vez em 1979. Atualmente, problemas de deterioração qualitativa e quantitativa dos ossos são um problema importante em adolescentes e adultos com FC.

Densidade mineral óssea reduzida em pacientes com FC

De acordo com algumas pesquisas, 69% dos pacientes com FC sofrem de maior perda e menor formação ósseas (osteopenia) e em 57% a perda óssea é severa. A patogênese de baixa DMO em pacientes com FC ainda não está confirmada. De acordo com pesquisas detalhadas sobre o modo como os ossos crescem e se regeneram, e sobre as células e nutrientes envolvidos no volume ósseo, tanto a formação óssea reduzida como a reabsorção acelerada dos ossos têm um papel importante na doença óssea dos portadores de FC. Pesquisas de DMO em pacientes de FC mostram um aumento das doenças ósseas com a idade, e com a severidade da doença pulmonar. A insuficiência pancreática observada em cerca de 80% dos pacientes de FC pode levar a baixos níveis de cálcio, de lipídeos essenciais e de vitamina D, que provocam depleção de fatores essenciais para o crescimento e regeneração dos ossos. Desordens que afetam a formação óssea em indivíduos com FC também podem resultar de infecções pulmonares crônicas, diabetes, atividade física reduzida, puberdade tardia, ou tratamento com esteróides e antibióticos.

Foi observado que algumas crianças pequenas portadoras de FC têm DMO menor na primeira infância do que seus pares saudáveis. Há evidência também de que portadores de FC com mutação F508del no gene CFTR têm DMO mais baixa em comparação com aqueles que têm outras mutações. O mecanismo de ação deste efeito não é conhecido, mas esses fatos sugerem que fatores genéticos influenciam a densidade mineral óssea em pacientes de FC. Duas questões permanecem sem respostas: se o gene CFTR é expresso sobre a superfície de osteoblastos (células formadores dos ossos) ou osteoclastos (células de reabsorção óssea), e qual a influencia da mutação F508del sobre a atividade dessas células.


Base genética da densidade mineral óssea reduzida

Agradecimentos

Agradeço ao Prof. Jerzy Bal, PhD; a Agnieszka Sobczynska-Tomaszewska, PhD; a Dorota Sands, MD, PhD; a Dariusz Chmielewski, MD, PhD; e a Katarzyna Szamotulska, PhD, pelo apoio contínuo e pela colaboração produtiva nos últimos três anos.