Authors

Janice Abbott, PhD
• Professor of Health Psychology • Faculty of Health • University of Central Lancashire • Preston, UK

Anna Hart, C Stat
• Principal Medical Statistician • Faculty of Health • University of Central Lancashire • Preston, UK

Translator

Ramiro Pozzo

Medición de la Calidad de Vida en Ensayos Clínicos en FQ: Otra Pieza en el Rompecabezas

Este artículo se basa en un trabajo publicado que examina cómo los científicos investigaron la calidad de vida en ensayos clínicos de gente con CF. Primeramente, este artículo describe el proceso de investigación, el rol de los ensayos clínicos y porqué es importante obtener puntos de vista de gente con CF en cuanto a cómo una terapia los ha hecho sentir. Segundo, el artículo resume la distintas maneras en que los investigadores han medido y registrado la calidad de vida según los pacientes en los ensayos clínicos.

Qué es un ensayo controlado randomizado (ECR)?

Investigar es como armar un rompecabezas. Cada estudio corresponde a una pequeña pieza de una foto, y la foto entera surge después de que muchos estudios han sido completados. Hay varios diseños de estudios de investigación y distintos diseños pueden responder diferentes preguntas. Cuando se pregunta sobre la efectividad de un tratamiento, el ensayo controlado randomizado (ECR) es el mejor diseño. Los dos aspectos que lo hacen un buen diseño son, como el nombre lo indica, control y randomización.

Un ensayo controlado es uno en el cual hay un grupo bajo tratamiento y un grupo control. Si le diésemos un antibiótico nuevo a un grupo de gente con FQ, y luego de dos semanas su Volumen Espiratorio Forzado (FEV1) ha mejorado y ellos refieren una disminución de toz y cantidad de esputo producido, podríamos pensar que el antibiótico fue efectivo. Sin embargo, no podríamos estar seguros de que el antibiótico fue el responsable de la mejoría. Podría haber otras razones por las que hayan aumentado los síntomas respiratorios. Así que si queremos estar seguros de que la mejoría fue por efecto del tratamiento, es importante tener un grupo control. Esto es un grupo tratado de la misma manera que el grupo bajo tratamiento pero que toman una píldora que no contiene el antibiótico, llamada placebo (esto sería llamado ensayo controlado por placebo). Alternativamente, el grupo control puede ser suministrado un antibiótico existente si el objetivo de la investigación fuese comparar el nuevo antibiótico con uno que ya existe. El grupo control debe estar compuesto por gente con FQ tan similar a aquellos que están en el grupo bajo tratamiento que cualquier diferencias en FEV1 o síntomas respiratorios que pueda ser atribuído al antibiótico - ya que esta sería la única diferencia entre los dos grupos.

Aquí es donde entra en juego la randomización. La única manera de estar seguro de que no hay diferencias entre los grupos es ubicar gente en los grupos tratamiento y control de forma aleatoria (como tirando una moneda, pero más científico). Luego usamos estadísticas para analizar el ECR – para ver si las diferencias en FEV1 y síntomas respiratorios entre el grupo antibiótico y el grupo placebo son lo suficientemente grande como para que el antibiótico sea clínicamente beneficioso. O, si estamos comparando un antibiótico existente con uno nuevo, podemos evaluar si producen mejorías similares o si uno es más efectivo que el otro.

Calidad de los ECRs

Desafortunadamente, en la literatura de investigación hay ECRs buenos y ECRs no tan buenos; y hay ECRs que registraron muy bien y otros que registraron mal. Esto hace muy difícil interpretar la información de la investigación. Hace años era más probable que un ECR fuese publicado si los resultados eran positivos (por ej. si había una mejoría en la función pulmonar). Sin embargo, algunos de los ECRs no fueron bien diseñados y los resultados aparentemente positivos eran espurios. Los ECRs que mostraron que una droga no era efectiva tenían menos posibilidad de ser publicados. Esto resulta en un trabajo sesgado - la evidencia en las revistas médicas puede haber sugerido que un tratamiento era efectivo, pero esto no era el panorama completo - algunas piezas del rompecabezas faltaban.

Para remediar esta situación, un grupo de investigadores idearon un conjunto de lineamientos para registrar ECRs. Esto se llama declaración CONSORT. Enumera todos los aspectos de un ensayo que deberían ser registrados (http://www.consort-statement.org/revisedstatement.htm). Muchas revistas médicas ahora usan CONSORT para determinar y decidir si publican trabajos o no. Un trabajo que reúne los criterios CONSORT deberían ser publicados por más que los resultados sean positivos o negativos. De esta manera todas las piezas válidas del rompecabezas están disponibles, y las personas que revisan la evidencia deberían poder ver tanto de la foto como esté disponible.

Medición de Resultados

Una de las áreas que cubre CONSORT es la elección de medición de resultados para un ECR. Antes de llevar a cabo un ECR los investigadores deben decidir cómo determinarán si un tratamiento es o no efectivo. Qué cosas medirán - FEV1? Infección bacteriana? Cantidad de exacerbaciones respiratorias? O Estado de nutrición? Cuánto esperaría que mejore el FEV1? Cuáles son los resultados más importantes (estos se llaman resultados primarios) cuáles son menos importantes (estos son resultados secundarios)? Estas decisiones afectan la cantidad de personas necesarias para el ensayo. Por otro lado, necesitamos estar seguros de que los resultados elegidos miden lo que deben medir. Además, si el tratamiento tiene algún efecto (mejoría o deterioro) los resultados deberían detectarlo. Podrían elegirse varias mediciones de resultados. Los más usados en los ECRs de FQ son función pulmonar (FEV1¬¬, FVC), cantidad de exacerbaciones respiratorias, índice de peso o masa corporal (BMI), efectos colaterales y, más recientemente, calidad de vida (CdV).

Porqué deberíamos medir calidad de vida en los ensayos clínicos?

También es importante el testimonio de una persona sobre qué tan efectivo cree que es un tratamiento. Sabemos que los ensayos clínicos (por ej. función pulmonar y tipo de infección) no siempre se corresponden muy bien con lo que los pacientes informan que pueden hacer o cómo se sienten. Por lo tanto, la gente con FQ puede brindar información valiosa adicional a la información clínica típicamente recolectada. Algunos efectos de los tratamientos (incluyendo efectos colaterales) sólo pueden ser conocidos por el paciente porque no hay una forma objetiva de verlos o medirlos – por ejemplo molestias y dolores, cansancio o ansiedad.

Preguntar a las personas con FQ sobre sus síntomas y cómo estos afectan sus vidas, antes, durante y después de un tratamiento no es nada nuevo. En la práctica clínica un doctor hará preguntas informales como ‘Cómo está su tos?’ ‘Lo mantiene despierto por la noche?’ ‘Es capaz de ir a trabajar?’ Lo que los pacientes informan generalmente es usado para ayudar al médico a tomar decisiones como el tratamiento apropiado, y para determinar qué tan efectivo es el tratamiento. La medición de la calidad de vida (medida mediante cuestionario o entrevista) es una manera más formal de determinar cómo ha impactado un tratamiento sobre varios aspectos importantes en la vida de una persona (por ej. síntomas respiratorios, escuela/trabajo, vida social, autoestima, imagen corporal, qué tan energético y feliz se siente). Adicionalmente, cualquier efecto adverso de un tratamiento puede resultar en detrimento de la CdV.

Existen tres tipos de cuestionarios que tienden a ser usados en investigación de FQ. Estos son (1) cuestionarios genéricos que pueden ser usados para medir la calidad de vida con cualquier enfermedad, (2) cuestionarios respiratorios que pueden ser usados con cualquier condición respiratoria y (3) ahora existen cuestionarios desarrollados específicamente para medir CdV con FQ. Los cuestionarios CR son mejor usados en un ECR porque es más probable que brinden más información significativa.

Hasta hace poco, la CdV ha sido principalmente medida como resultado secundario en ECRs, sugiriendo que no es tan importante como el resultado primario (que tiende a ser la función pulmonar). Sin embargo, algunos estudios miden CdV informados por el paciente como resultado primario. Dos tratamientos (o sistemas de administración) pueden mejorar la función pulmonar significativamente, pero la gente con FQ pueden informar que un tratamiento los hace sentir y / o les da una mejor calidad de vida. Esto es información importante para el manejo de FQ.

Métodos de Revisión Sistemática

Una revisión sistemática es un estudio de investigación que busca sistemáticamente todos los trabajos sobre un sujeto particular y luego los resume; esto es como describir parte del rompecabezas. Nosotros decidimos hacer una revisión sistemática de ECRs en FQ donde los investigadores veían la calidad de vida como resultado. Buscamos una cantidad de bases de datos basados en computadora que enumeran trabajos publicados, y eligieron aquellos escritos en Inglés, que informan ECRs exclusivamente de gente con FQ donde se sacaron conclusiones sobre el efecto del tratamiento sobre la calidad de vida o sobre el bienestar. Por cada ECR determinamos varios factores incluyendo:

El objetivo del ensayo;
El fundamento de medir calidad de vida;
El tipo de cuestionario usado para medir calidad de vida;
Los participantes del ensayo;
El enlace resultados clínicos y de CdV;
La validación de las conclusiones.

Resultados

Encontramos 16 ensayos. Los tratamientos fueron los siguientes: antibióticos (5 ensayos), esteroides (1 ensayo), terapias mucolíticas (6 ensayos), ejercicio (3 ensayos) y enzimas pancreáticas (1 ensayo). La tabla brinda una descripción breve del ensayo y las conclusiones de los autores respecto de los resultados clínicos y de CdV.

Cuando se lleva a cabo un ensayo es importante saber porqué se mide la calidad de vida, y tener alguna idea de cómo y porqué podría cambiar el tratamiento. Sólo 4 trabajos brindaron un fundamento para medir la CdV y sólo 4 trabajos justificaron su metodología para medirlo.

Seis ensayos reclutaron niños, 4 ensayos reclutaron adultos y 6 incluyeron tanto niños como adultos. Sólo un ensayo tenía la CdV como resultado primario. Este ensayo comparó antibióticos administrados en la casa con los administrados en el hospital. En esta situación, donde los pacientes pueden preferir administrarse IVs en su casa, es importante establecer que la efectividad del tratamiento no está comprometido e investigar los efectos sobre la CdV.

Pocos trabajos dieron suficiente información sobre los resultados como para permitir a los lectores entender cómo la CdV fue afectada y cómo la CdV y los resultados clínicos estaban relacionados. La mayoría de los autores presentaron declaraciones definitivas sobre la calidad de vida, pero ningún ECR brindó datos concluyentes para respaldar estas declaraciones.

Conclusiones

Un buen ECR brinda información importante a los médicos clínicos y contribuye a lo que llamamos ‘medicina basada en la evidencia’ La calidad de la evidencia depende de la calidad del ECR y de la calidad del trabajo publicado. Sabiendo que un tratamiento afecta la CdV es insuficiente por sí mismo, los clínicos necesitan entender la naturaleza de estos efectos. Por ejemplo, los trabajos deberían describir los puntajes de CdV que los pacientes tuvieron al comienzo del ECR (antes de cualquier ensayo de tratamiento) y al final. Existen otros factores que afectan la calidad de los datos. Algunas personas reclutadas para un ECR abandonarán, resultando en la falta de datos. Obviamente, los resultados del ensayo son más confiables si sólo hay una pequeña porción de valores faltantes. Todos los trabajos deberían describir cómo han resuelto este tipo de problemas.

Nuestra revisión resalta muchas de las trampas en la medición de CdV en ensayos clínicos de FQ y brinda información constructiva concerniente a CdV en el diseño de ensayos y el registro de datos de CdV. Esperamos que esto ayudará a modelar nuestro pensamiento y asegurarnos de que consideramos todas las piezas del rompecabezas. Por cierto, como parte del proyecto EuroCareFQ (Investigación clínica – Paquete de trabajo 3), se ha formado un grupo de trabajo para ver cómo incluir de la mejor manera las declaraciones de personas con FQ como medición de resultados en ensayos clínicos. Para más información, visite: http://www.eurocarecf.eu.

Tabla 1 Resumen de conclusiones de los autores de ECRs que miden CdV

Descripción breve	Conclusión principal del autor	Conclusión del autor sobre resultado de CdV
ANTIBIÓTICOS
Tobramicina versus placebo	Tobramicina mejoró la función pulmonar	Tobramicina mejoro la CdV
Azitromicina versus placebo	Azitromicina mejoró la función pulmonar	CdV similar para cada grupo
Azitromicina versus placebo	Azitromicina mejoró la función pulmonar	Azitromicina mejoró todos los aspectos de la CdV
Azitromicina versus placebo	Azitromicina mejoró la función pulmonar y el peso pero tuvo algunos efectos colaterales.	Azitromicina mejoró sólo el funcionamiento físico
Antibióticos IV en el hogar versus el hospital	No hubo compromiso clínico asociado a la terapia domiciliaria	Los IVs en el hogar son peores para la fatiga y aprendizaje, pero mejores en lo personal, familiar, para dormir y para comer
ESTEROIDES
Corticosteroides versus placebo	Ningún beneficio	Ningún beneficio para el bienestar
TERAPIAS MUCOLÍTICAS
DNasa versus placebo	DNasa mejoró la FEV1	DNasa no mejoró el bienestar general pero mejoró algunos síntomas
DNasa versus placebo	DNasa mejoró la función pulmonar	DNasa mejoró la sensación de falta de aire y bienestar
DNasa versus placebo	DNasa mejoró la función pulmonar	DNasa mejoró el bienestar
DNasa versus placebo	Ningún beneficio	Ningún beneficio para el bienestar
Diario versus día por medio DNasa versus salina	Tratamiento diario mejor que salina para la función pulmonar	Ningún beneficio
Salina normal o hipertónica	Salina hipertónica mejoró la función pulmonar	Mejoría, pero resultados inconclusos
EJERCICIO
Entrenamiento aeróbico o entrenamiento de resistencia o cuidados estándares	Entrenamiento aeróbico mejoró el estado físico. Entrenamiento de resistencia mejoró el peso, la función pulmonar y la fuerza en las piernas	Entrenamiento aeróbico mejoró la CdV.
Entrenamiento anaeróbico versus actividad normal	El entrenamiento mejoró el desempeño	El entrenamiento mejoró la CdV
Entrenamiento aeróbico versus fuerza de tren superior	Entrenamiento de fuerza y aeróbico puede aumentar la fuerza de tren superior y la capacidad física de trabajo	Ningún beneficio
ENZIMAS PANCREÁTICAS
4 versus 1 cápsula diaria	Ninguna diferencia	Ningún beneficio para el bienestar

The original paper can be obtained on-line:
Abbott J, Hart A. (2005). Measuring and reporting quality of life outcomes in clinical trials in cystic fibrosis: a critical review. Health and Quality of Life Outcomes;3;19. http://www.hqlo.com/contents/3/1/19


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