¿Sabía que hay alrededor de 1500 mutaciones diferentes en el “gen FQ” (la secuencia DNA que codifica la proteína que no trabaja correctamente en la gente que vive con FQ)? Una de estas mutaciones, la famosa “delta-F-508” es muy común; alrededor de las tres cuartas partes de los pacientes con FQ tienen al menos una copia de esta mutación. La mayoría de las 1500 mutaciones son increiblemente extrañas, pero una docena o un número similar se encuentra a menudo particularmente en ciertos grupos étnicos.
Cada una de estas mutaciones hace que la FQ avance de manera diferente. La mutación ∆F508 toma un bloque funcional, un amino ácido llamado fenilalanina, del centro de la cadena de proteínas. Algunas mutaciones hacen disminuir la proteína de la FQ, mientras que otras cambian un bloque funcional por otro. Dos de las mutaciones (que son particularmente comunes en la gente con ancestros Judíos, pero que también se encuentran en otros grupos) detienen la síntesis de la proteina de la FQ justo en medio de la cadena. A veces se las denomina “mutaciones sin sentido” porque sustituyen una instrucción que no codifica un amino ácido (la subunidad que forma proteínas) por otra instrucción que no codifica “nada”, pero no me gusta la expresión “sin sentido” en este contexto ya que no es sin sentido sino el sentido correcto en que una proteína dice “detente aquí”. Es que cuando se introduce el stop en el lugar equivocado, causa FQ. (Para los científicos que lean esto, la mutación cambia el codón específico de amino ácido en un codón de finalización, haciendo que la ribosoma termine la síntesis de la proteína en forma prematura en el lugar de la mutación).
Durante un tiempo se creyó que se podían usar drogas para que la Ribosoma hiciera una falsa lectura de una señal de stop (finalización) y la salteara, para dar una proteína que es (casi) completamente funcional. Algunos de los primeros químicos con esta propiedad eran demasiado tóxicos para usarlos con pacientes, pero una compañía americana, decidida a respaldar a los pacientes, organizada por la Fundación de FQ de Estados Unidos, ha desarrollado un nuevo compuesto (PTC124) que es menos tóxico pero parece dar datos prometedores (si es preliminar) cuando se administra a los pacientes.
La prueba clínica se desarrolló en el Hospital Universitario Hadassah en Israel, dirigido por el Profesor Eitan Kerem, jefe del centro de FQ, quien (con su esposa, una genetista molecular quien trabajó con Lap-Chee Tsui para obtener el gen de FQ) ha sido una figura importante que ha contribuido durante años en la investigación de la FQ. Israel, donde el 60% de los que sufren FQ tienen al menos una “mutación stop”, es probablemente el único lugar donde hay suficientes adultos que viven con FQ que se someten a una prueba clínica adecuada de una droga nueva, aunque aún en Israel la mayoría de aquellos pacientes testeados solamente tenían uno de los dos genes de FQ con la mutación stop. (Los adultos usualmente son sometidos primero a una prueba clínica porque pueden dar consentimiento informado y a menudo resultan más afectados.) Muchos Hospitales de Estados Unidos también ayudaron para aumentar la cantidad de pacientes, ofreciendo adultos con FQ.
Se probaron dos dosis diferentes de PTC124 durante dos semanas. La buena noticia es que casi la mitad de los pacientes que participaron en la prueba mostraron un transporte de ion mejorado cuando probaron PTC124 (prueba via la naríz, ya que medir dentro de los pulmones es difícil). La otra buena noticia es que no hubo efectos secundarios graves durante la prueba. (Porque PTC124 cambia la forma en que la célula lee el código genético, hubo preocupaciones considerando que podría causar errores al leer otros genes normales, pero esto no parece ser un problema.)
Por supuesto, los equipos de Israel y América desconocen por qué las mejoras se dieron solo en algunas personas, y comenzarán una prueba más larga (junto con un equipo francés) para controlar si el cambio en el transporte del ion clorido se traduce en una mejor función del riñón. Y uno de los aspectos más estimulantes de la investigación es que la FQ no es solo una enfermedad genética que es (a veces) causada por “mutaciones stop”. Se estima que alrededor de uno en ocho niños con distrofia muscular Duchenne podría también beneficiarse. Sin embargo nuevamente, esperamos que la FQ lidere el camino!
